Keine Heilung, aber eine neue Perspektive
Ein Artikel von Tanja Fuchs
erschienen in der Hämovision, Dezember 2022
Die Vorstellung, auf die Substitution von Faktorpräparaten überwiegend oder auch ganz verzichten zu können, ist für viele Menschen mit Hämophilie ein wünschenswertes Ziel. Mit der Zulassung der ersten Gentherapie in diesem Bereich überhaupt ist dieses Ziel zumindest für einige in etwas greifbarere Nähe gerückt.
INFO
Das Humangenomprojekt
Mehr als zehn Jahre lang waren hunderte von Forschern im Humangenomprojekt damit beschäftigt, das menschliche Genom zu entziffern. Insgesamt 2,7 Mrd. Dollar wurden dabei verschlungen. Großes Erstaunen mischte sich mit grenzenloser Begeisterung und nicht weniger Besorgnis über die nun möglich werdenden Eingriff e ins Erbgut. Es folgten Prognosen aus verschiedensten Ecken, die in alle möglichen Richtungen gingen.
Bauplan des Menschen
Was wir sicher wissen ist, dass Gene den Bauplan des Menschen darstellen und dass dieser (bei uns Menschen) aus ca. 25.000 Genen besteht. Als Träger von Erbinformation befinden sich Gene in jeder menschlichen Zelle und vermitteln dieser die Informationen und Anweisungen etwa für den Aufbau von Proteinen. Dazu gehören auch die Gerinnungsfaktoren.
Unsere DNA ist in Chromosomen verpackt, die jeweils Hunderte bis Tausende von bekannten Genen enthalten. Die Chromosomen liegen tief im Zellkern (Nukleus), der Schaltzentrale für die Zellen in unserem Körper. Gene, die sich in den Chromosomen befinden, geben dem Körper Anleitungen zur Herstellung von Proteinen, die uns unsere einzigartigen Eigenschaften verleihen.
Mutation im X-Chromosom
Der menschliche Organismus besitzt zwei Arten von Geschlechts-Chromosomen: Das X-Chromosom und das Y-Chromosom. Während jede Körperzelle der Frau – neben den in beiden Geschlechtern gleichen 44 Chromosomen (Autosomen) – zwei X-Chromosomen als Geschlechts-Chromosomen besitzt, enthalten die Körperzellen des Mannes ein X- und ein Y-Chromosom.
Die Erbinformation für die Bildung der Gerinnungsfaktoren VIII und IX liegt auf den X-Chromosomen. Ein einziges intaktes X-Chromosom ist dafür ausreichend. Trägt bei Frauen eines der beiden X-Chromosomen eine Mutation, kann das zweite, gesunde X-Chromosom aus-gleichen. Beim Mann hingegen, der nur ein einziges X-Chromosom hat, führt eine Mutation zum Fehlen der benötigten Gerinnungsfaktoren.
Hämophilie ist aufgrund der monogenen Vererbung und der Tatsache, dass selbst minimale Steigerungen der Gerinnungsfaktoraktivität die Lebensqualität erheblich verbessern können, ein optimales Ziel für gentherapeutische Ansätze.
(Doshi BS & Arruda VR. Ther Adv Hematol. 2018;9(9):273–293. Zitiert nach Factsheet Biomarin)
INFO
Roctavian® (Valoctocogen Roxaparvovec) ist zugelassen zur Therapie der schweren Hämophilie A bei Erwachsenen, die keine Faktor-VIII-Inhibitoren in der Vorgeschichte hatten und bei denen keine Antikörper gegen das Adeno-assoziierte Virus vom Serotyp 5 (AAV5) nachweisbar sind.
Angesichts hoher Wirksamkeit sowie Sicherheitsdaten, die über einen Zeitraum von mindestens zwei Jahren für alle Patienten vorliegen,1 erteilte die Europäische Kommission am 24.08.2022 BioMarin die europaweite Zulassung für Roctavian®. „Durch die Gentherapie, die nachweislich zu einer erheblichen und anhaltenden Verringerung der Blutungen führt, ist davon auszugehen, dass die in Frage kommenden Patienten für einige Jahre von der Last regelmäßiger Prophylaxebehandlungen befreit werden können“, resümierte Prof. Dr. Wolfgang Miesbach, Leiter der Abteilung für Gerinnungsstörungen und des Hämophiliezentrums des Universitätsklinikums Frankfurt am Main.
(Quelle: PI BIOMARIN; 1Roctavian® (Valoctocogene Roxaparvovec). Summa-ry of Product Characteristics. BioMarin International Limited 2022 2Digitale Launch-Pressekonferenz „Neue Perspektive: Roctavian® Erste Gentherapie für Erwachsene mit Hämophilie A“, 14.09.2022)
Gentransfer: Vielversprechend – aber (noch) nicht für alle
Die Idee, bei genetisch bedingten Erkrankungen das Erbgut zu reparieren, etwa indem man Gene mit den benötigten Informationen in die betreffenden Zellen einschleust, gibt es Dr. Klamroth zufolge schon lange. Genau das passiert nun bei der ersten zugelassenen Gentherapie für Menschen mit Hämophilie A. Via Gentransfer bringt man das Gen für das fehlende Protein mit dem für die Produktion des Gerinnungsfaktors erforderlichen Code in jene Zellen, die dafür verantwortlich sind – die Leberzellen. Diese werden so in die Lage versetzt, den Gerinnungsfaktor herzustellen.
Klingt vielversprechend, doch es gibt ein „Aber“: Längst nicht alle Patienten erfüllen die Voraussetzungen, um von der Therapie profitieren zu können. Und: Jene, die es tun, müssen sich im Vorfeld mit einigen Umständen und Unbekannten vertraut machen, um eine Entscheidung treffen zu können, die auf realistischen Erwartungen basiert.
Was muss man wissen, was ist vor und nach einer Therapie wichtig und was bringt die Zukunft? Um diese und ähnliche Fragen geht es im Interview mit PD Dr. Klamroth in der Dezember-Ausgabe 2022 der Hämovision .
Wir bedanken uns ganz herzlich bei Tanja Fuchs, Chefredakteurin der Hämovision, dass sie uns diesen Artikel für die Veröffentlichung auf unserer Homepage zur Verfügung gestellt hat. Der Text ist erschienen in der Hämovision, Ausgabe Dezember/ 2022.
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